细胞治疗翻译顺利收官

目前，使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞进行治疗已成为治疗某些血液系统肿瘤患者的有力工具。然而，所有FDA批准的CAR-T细胞疗法均基于从患者身上分离的自体T细胞，尽管有显著的临床效果，该策略仍有几个重要的局限性，即治疗成本非常高，个别生产过程可能存在问题。

  与使用自体CAR-T细胞的治疗相比，由同种异体供体材料产生的CAR-T细胞具有三个主要优势。首先，根据个体患者的既定治疗方案，可以提前生产同种异体CAR-T细胞，并毫不延迟地交付。其次，异基因供体来源的T细胞不会暴露于多轮抗白血病治疗中，因此它们更容易接受体外操作。第三，一小部分患者最终可能永远无法获得质量良好、数量有治疗意义的自体CAR-T细胞产品。目前，已有多项异基因CAR-T细胞疗法进入临床阶段，其中一些临床试验展现出良好的应用前景，可能为更多更广泛的患者带来福音。

  上海因特普林于2022年8月25日完成63万字的CAR-T细胞治疗翻译，其中涉及的细胞群体翻译有：

αβT细胞翻译

用于制造同种异体CAR-T细胞的T细胞主要来源于外周血单个核细胞，尤其是具有由α和β链组成的TCR的细胞，其构成健康供体循环T细胞的约90%。由于αβT细胞在外周血中的相对丰度和快速增殖的能力，它是制造同种异体CAR-T细胞的一个有吸引力的靶点。然而，该细胞亚群在急性和慢性GvHD的发病机制中起主要作用。因此，需要通过基因编辑手段破坏TCR，以减少发生GvHD的风险。

病毒特异性T细胞翻译

除了基因编辑方法外，减轻GvHD的策略之一是使用基于病毒特异性T细胞的CAR-T细胞，这些细胞结合了CAR的抗肿瘤活性和降低GvHD风险。GvHD风险与TCR多样性相对应，因此，输注病毒特异性记忆T细胞后GvHD减少可能是由于病毒特异性记忆T细胞中TCR的功能受到限制。此外，这种策略的一个可能的不足是初始病毒特异性记忆T细胞的数量较低。

γδT细胞翻译

供体来源的γδT细胞通过利用其固有受体以不依赖于MHC分子的方式识别多种肿瘤抗原，并且可以在没有TCR清除的同种异体环境中应用。此外，一旦激活，它们可以通过促进其他免疫细胞的功能，进而产生进一步的适应性免疫反应。

诱导多能干细胞（iPSC)翻译

诱导多能干细胞应用于CAR-T具有显著的优势：iPSC具有自我更新能力，能够在体外长期培养，可以在体外进行各种复杂和精确的基因改造；iPSC具有分化为人体所有细胞类型的能力，可产生大量的功能性T细胞。尽管存在一些限制，但IPSC仍具有均匀和大规模生产的CAR-T细胞的潜力。

NK细胞翻译

异基因NK细胞对于过继性细胞治疗（ACT）是相当安全的，因为它们通常不介导发生GVHD。此外，NK细胞仅分泌少量IFN-γ和GM-CSF，不产生启动CRS的IL-1和IL-6。其次，除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。最后，NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、iPSC甚至NK-92细胞系中产生。

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